傳統(tǒng)化學(xué)合成法是將天冬氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗狒?，然后與苯丙氨酸甲酯縮合成阿斯巴甜?；瘜W(xué)法的區(qū)域選擇性較差，產(chǎn)生兩種異構(gòu)體：α-阿斯巴甜和β-阿斯巴甜，α-阿斯巴甜為主產(chǎn)物，β-阿斯巴甜有苦味，分離除去，工藝比較復(fù)雜。 [5]
嗜熱菌蛋白酶（thermolysin）已成功用于有機相中阿斯巴甜前體的合成，它使苯丙氨酸甲酯與氨基保護的天冬氨酸縮合形成阿斯巴甜前體，再經(jīng)還原、脫保護基，即可得到阿斯巴甜。酶法催化的反應(yīng)具有對映體選擇性，只合成α-阿斯巴甜，反應(yīng)中可以采用外消旋體苯丙氨酸甲酯作為底物，酶催化反應(yīng)時只利用L-苯丙氨酸甲酯，未反應(yīng)的D-苯丙氨酸甲酯可形成鹽，酸化后可使之外消旋化而循環(huán)利用。 [5]
該催化反應(yīng)具有以下特色：①利用了耐有機溶劑的嗜熱菌蛋白酶；②利用非水相體系，顯著提高了底物濃度；③嗜熱菌蛋白酶對DL-苯丙氨酸甲酯中L-苯丙氨酸甲酯具有嚴(yán)格的選擇性，可以利用廉價的外消旋體作為原料；④將嗜熱菌蛋白酶與合成原料置于水相中進行酶促反應(yīng)，生成的中間體則隨時被萃取到有機相中。因此，酶促反應(yīng)不受抑制，可連續(xù)進行，產(chǎn)率超過95%。 [5]
合成影響因素（乙醇），有研究表明，阿斯巴甜在水中溶解度一般較小，約為1%（25℃），但隨著溶劑中乙醇含量的不斷增加，阿斯巴甜的溶解度也逐漸上升，當(dāng)阿斯巴甜在乙醇水溶液中溶解度到達(dá)峰值時，隨著乙醇繼續(xù)加入，阿斯巴甜溶解度會逐漸降低。 [1]

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